Regulatory requirements for drug approval - Industrial Pharmacy II B. Pharma 7th semester PDF Notes

ఔషధ ఆమోదం కోసం నియంత్రణ అవసరాలు

కంటెంట్‌లు

• డ్రగ్ అభివృద్ధి బృందాలు

• నాన్-క్లినికల్ డ్రగ్ డెవలప్‌మెంట్

• ఫార్మకాలజీ

• ఔషధ జీవక్రియ మరియు టాక్సికాలజీ

• IND, ఇన్వెస్టిగేటర్ బ్రోచర్, NDA యొక్క సాధారణ పరిగణనలు

• క్లినికల్ పరిశోధన/BE అధ్యయనాలు

• క్లినికల్ రీసెర్చ్ ప్రోటోకాల్స్

• ఔషధ ఉత్పత్తి అభివృద్ధిలో బయోస్టాటిస్టిక్స్

• FDA సమర్పణల కోసం డేటా ప్రదర్శన

• క్లినికల్ అధ్యయనాల నిర్వహణ

నాన్-క్లినికల్/ప్రీ-క్లినికల్) డ్రగ్ డెవలప్‌మెంట్

• ఈ దశ ప్రాథమికంగా ఏ అభ్యర్థి చికిత్స విజయానికి గొప్ప సంభావ్యతను కలిగి ఉందో గుర్తించడం, దాని భద్రతను అంచనా వేయడం మరియు క్లినికల్ డెవలప్‌మెంట్ దశకు మారడానికి ముందు దృఢమైన శాస్త్రీయ పునాదులను నిర్మించడం.

   • ఔషధ అభ్యర్థి మేధో సంపత్తి హక్కులను నిర్వచించడం    మరియు    క్లినికల్ ట్రయల్స్ కోసం తగినంత ఔషధ ఉత్పత్తిని అందుబాటులో ఉంచడంతో సహా వైద్యేతర లక్ష్యాలను చేరుకోవాలి .

• ఔషధం యొక్క నాన్-క్లినికల్ అభివృద్ధి సంక్లిష్టమైనది మరియు నియంత్రణ-ఆధారితమైనది.

నాన్-క్లినికల్ డెవలప్‌మెంట్‌లో అధ్యయనాలు నిర్వహించబడతాయి:

• సిలికోలో: 'కంప్యూటర్‌లో లేదా కంప్యూటర్ సిమ్యులేషన్ ద్వారా ప్రదర్శించబడుతుంది', ఉదా డేటా-ఆధారిత విధానాల నుండి రసాయన నిర్మాణాన్ని ఉపయోగించి ఉత్పత్తి యొక్క టాక్సికాలజీ ప్రొఫైల్‌ను అంచనా వేయడం.

• ఇన్ విట్రో (లాటిన్‌లో 'గ్లాస్ లోపల'): ఒక జీవి వెలుపల నియంత్రిత వాతావరణంలో ప్రక్రియను నిర్వహించడం, ఉదా జీవక్రియ అధ్యయనాల కోసం హెపాటోసైట్ (కాలేయం నుండి కణాలు) సంస్కృతులను ఉపయోగించడం.

• వివోలో (లాటిన్‌లో 'ఇన్ ది లివింగ్'): కణజాలం లేదా కణాలు, అంటే జంతువులు, మానవులు లేదా మొక్కలకు వ్యతిరేకంగా మొత్తం జీవిని ఉపయోగించి ప్రయోగం.

లక్ష్యాలు:

• అభ్యర్థి సమ్మేళనాన్ని గుర్తించిన తర్వాత, నాన్-క్లినికల్ డెవలప్‌మెంట్ క్రింది ప్రశ్నలకు సమాధానం ఇవ్వడం ప్రారంభించాలి మరియు నిర్దిష్ట అంచనాలు/అధ్యయనాల నుండి సమాధానాలు వస్తాయి:

• అది పనిచేస్తుందా? → సమర్థత అంచనా

• ఇది ఎలా పంపిణీ చేయబడుతుంది మరియు శరీరం ఎలా ప్రతిస్పందిస్తుంది? →ప్రొఫైలింగ్

• ఇది సురక్షితమేనా? → టాక్సికాలజీ/భద్రత

• తయారీ ఆచరణీయమైనది మరియు నియంత్రించదగినదా?

నాన్-క్లినికల్ డెవలప్‌మెంట్ యాక్టివిటీస్ ఉత్పత్తి యొక్క జీవిత-చక్రం అంతటా కొనసాగవచ్చు, అయితే ఈ ప్రశ్నలకు ఎంత త్వరగా సమాధానాలు లభిస్తే, ఎక్కువ ప్రయోజనం పొందే రోగి ప్రొఫైల్‌ను గుర్తించడం అంత సులభం.                                                                               

• ఫార్మకాలజీ, టాక్సికాలజీ, ADME అధ్యయనాలతో సహా వ్యక్తిగత అధ్యయన నివేదికలను అందించండి.

• మోతాదు-శ్రేణి అధ్యయనాలలో ఫార్మాకోడైనమిక్స్ ED50 మరియు చర్య యొక్క మెకానిజం (తెలిసినట్లయితే) వంటి చికిత్సా సూచనకు సంబంధించిన ప్రభావాలు

• ఇతర ఔషధాలతో పరస్పర చర్యలు (లేదా పై ఉపవిభాగంలో ఏదైనా సమాచారం యొక్క స్థానాన్ని క్రాస్-రిఫరెన్స్ చేయండి

మానవ ఫార్మకోకైనటిక్స్ మరియు జీవ లభ్యత

• ఆరోగ్యకరమైన వాలంటీర్లలో మొదటి దశ భద్రత మరియు సహనం అధ్యయనాల నుండి డేటా

• ఇన్-వివో బయో-ఫార్మాస్యూటిక్ అధ్యయనంలో ఉపయోగించిన విశ్లేషణాత్మక పద్ధతి యొక్క సారాంశం

• పైలట్ లేదా నేపథ్య అధ్యయనాలు

• జీవ-లభ్యత లేదా జీవ సమానత్వ అధ్యయనాలు

• ఫార్మకోకైనటిక్ అధ్యయనాలు

• ఇన్ విట్రో అధ్యయనాలు

మైక్రోబయాలజీ

యాంటీ ఇన్ఫెక్టివ్ డ్రగ్ ప్రొడక్ట్‌ను కలిగి ఉంటుంది. దీనికి క్రింది సాంకేతిక సమాచారం మరియు డేటా అవసరం:-

• మైక్రోబియల్ ఫిజియాలజీపై ఔషధ చర్య యొక్క జీవరసాయన ఆధారం యొక్క పూర్తి వివరణ

• మందులు యాంటీమైక్రోబయల్ స్పెక్ట్రం

• ఔషధానికి ప్రతిఘటన గురించి తెలిసిన ఏదైనా యంత్రాంగాన్ని వివరించండి మరియు                 నిరోధక కారకం వ్యాప్తిని ప్రదర్శించే ఏదైనా తెలిసిన ఎపిడెమియోలాజిక్ అధ్యయనాల సమాచారం/డేటాను అందించండి

• క్లినికల్ మైక్రోబయాలజీ ప్రయోగశాల పద్ధతులు

ఉత్పాదక ప్రక్రియ ద్వారా ఉత్పత్తి యొక్క వంధ్యత్వానికి హామీ ఇవ్వండి - ముఖ్యంగా ఇంజెక్ట్ చేయగల ఔషధ ఉత్పత్తులతో ముఖ్యమైనది.

భద్రతా డేటా

• డ్రాఫ్ట్ లేబులింగ్‌లోని స్టేట్‌మెంట్‌లు

• వ్యతిరేక సూచనలు

• హెచ్చరికలు

• ముందుజాగ్రత్తలు

• ప్రతికూల సంఘటనలు

గణాంక డేటా

• అన్ని నియంత్రిత క్లినికల్ ట్రయల్ నివేదికలు

• సమీకృత సమర్థత మరియు భద్రతా సారాంశాలు

• నష్టాలు మరియు ప్రయోజనాల సమగ్ర సారాంశం

• కేస్ రిపోర్ట్ ట్యాబులేషన్:- ప్రతి రోగికి సంబంధించిన పూర్తి పట్టికను కలిగి ఉంటుంది, ఇది తగినంతగా నియంత్రించబడిన దశ II మరియు ఫేజ్ III సమర్థత, క్లినికల్ ఫార్మకాలజీ అధ్యయనం. ఇది అన్ని క్లినికల్ అధ్యయనాల నుండి భద్రతా డేటా యొక్క పట్టిక.

• కేస్   రిపోర్ట్   ఫారమ్‌లు:-  రోగి ప్లేసిబో లేదా కంపారిటివ్ డ్రగ్‌ని స్వీకరిస్తున్నప్పటికీ, AE స్టడీ డ్రగ్‌కు సంబంధించినదిగా పరిగణించబడినా, క్లినికల్ స్టడీ లేదా ప్రతికూల సంఘటన సమయంలో మరణించిన ప్రతి రోగికి   సంబంధించిన   పూర్తి   CRF   ని కలిగి ఉంటుంది. 

తనిఖీలు/పరీక్షలు

 అష్యూర్ తయారీ సౌకర్యాలు ప్రస్తుత మంచి తయారీ విధానాలకు (cGMPs) అనుగుణంగా ఉన్నాయి

 బయో ఈక్వివలెన్స్ సైట్‌లు ప్రస్తుత మంచి వైద్య విధానాలకు (cGCPs) అనుగుణంగా ఉన్నాయని హామీ ఇవ్వండి

 ప్రధానంగా ఫీల్డ్/ఆఫీస్ ఆఫ్ రెగ్యులేటరీ అఫైర్స్ ద్వారా                 కేంద్రం (అనుకూలత కార్యాలయం) మద్దతుతో నిర్వహించబడుతుంది మరియు భౌగోళికంగా కేటాయించబడింది

 ల్యాబ్‌లు రెగ్యులేటరీ వ్యవహారాల కార్యాలయం మరియు కేంద్రంలో ఉన్నాయి

జీవ సమానత్వం

• ఒక జెనరిక్ ఔషధం బ్రాండ్‌నేమ్ డ్రగ్‌కి బయో ఈక్వివలెంట్‌గా పరిగణించబడుతుంది:

• శోషణ రేటు మరియు పరిధి జాబితా చేయబడిన ఔషధం నుండి గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని చూపించవు లేదా

• శోషణ పరిధి గణనీయమైన వ్యత్యాసాన్ని చూపదు మరియు రేటులో ఏదైనా తేడా ఉద్దేశపూర్వకంగా లేదా వైద్యపరంగా ముఖ్యమైనది కాదు.

ప్రభుత్వ సంస్థలచే నియంత్రణ

• ఔషధాల యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతకు సంబంధించిన ఆందోళనలు ఔషధ ఉత్పత్తులు మరియు వైద్య పరికరాల అభివృద్ధి మరియు మార్కెటింగ్‌ను పర్యవేక్షించడానికి నియంత్రణ ఏజెన్సీలను అభివృద్ధి చేయడానికి చాలా ప్రభుత్వాలు కారణమయ్యాయి.

• ఏదైనా ఔషధం యొక్క ఉపయోగం దానితో పాటు ప్రతికూల సంఘటన యొక్క కొంత ప్రమాదాన్ని కలిగి ఉంటుంది. చాలా ఔషధాలకు రిస్క్-టు-బెనిఫిట్ నిష్పత్తి అనుకూలంగా ఉంటుంది; అంటే, ఔషధాన్ని ఉపయోగించడం వల్ల కలిగే ప్రయోజనం దాని ఉపయోగం వల్ల కలిగే ప్రమాదం కంటే చాలా ఎక్కువ. అయినప్పటికీ,    మందులు గణనీయమైన హాని కలిగించే దురదృష్టకర పరిస్థితులు ఉన్నాయి.

• హాని విషపూరిత మలినాలను కలిగి ఉన్న ఔషధ ఉత్పత్తుల నుండి, గుర్తించబడని తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రతిచర్యలతో కూడిన ఔషధాల నుండి, కల్తీ ఔషధ ఉత్పత్తుల నుండి మరియు నకిలీ లేదా నకిలీ మందుల నుండి వచ్చింది.

• ఈ సమస్యల కారణంగా, సాధారణ ప్రజలకు ఔషధాల భద్రత మరియు సమర్థతను నిర్ధారించడానికి సమర్థవంతమైన ఔషధ నియంత్రణ అవసరం.

• ఔషధ నియంత్రణ ప్రక్రియ కాలక్రమేణా అభివృద్ధి చెందింది.

• డ్రగ్ మార్కెటింగ్ మరియు డెవలప్‌మెంట్‌ని నియంత్రించే చట్టాలు, డ్రగ్ డెవలప్‌మెంట్ మరియు వినియోగాన్ని పర్యవేక్షించే ప్రభుత్వ నియంత్రణ సంస్థలు, డ్రగ్ మూల్యాంకన బోర్డులు, డ్రగ్ ఇన్ఫర్మేషన్ సెంటర్‌లు మరియు క్వాలిటీ కంట్రోల్ లేబొరేటరీలు ఔషధాలను ఉత్పత్తి చేసే మరియు అభివృద్ధి చేసే సహకార వెంచర్‌లో భాగంగా మారాయి.

• కొన్ని దేశాల్లో ఔషధ చట్టాలు ఔషధ కార్యకలాపాలకు సంబంధించిన కొన్ని ప్రాంతాలను నియంత్రణ నుండి మినహాయించాయి లేదా మినహాయించాయి. ఉదాహరణకు, కొన్ని దేశాలు మూలికా లేదా హోమియోపతి ఉత్పత్తులను నియంత్రణ నుండి మినహాయించాయి.

• ఇతర దేశాలలో ఔషధ దిగుమతిపై చాలా తక్కువ నియంత్రణ విధించబడింది. కాలక్రమేణా, మాదకద్రవ్యాల చట్టాల పరిధి మరియు నియంత్రణ సంస్థలకు అధికారం క్రమంగా విస్తరించింది.

• కొన్ని సందర్భాల్లో, డ్రగ్-సంబంధిత విపత్తు ఫలితంగా మాదకద్రవ్యాల చట్టాలను పటిష్టం చేయడం వల్ల ప్రజలకు మరింత రక్షణ కల్పించేందుకు మరింత నియంత్రణ చట్టం కోసం ప్రజల డిమాండ్‌ను ప్రేరేపించింది. అటువంటి ఉదాహరణ     1960లలో గర్భిణీ స్త్రీలలో ఉదయపు అనారోగ్యానికి చికిత్స చేయడానికి సూచించబడిన థాలిడోమైడ్‌తో సంభవించింది.

• ఇతర సమయాల్లో ఔషధ నియంత్రణ మరియు నియంత్రణ అధికారులు మార్కెట్ కోసం మందులను ఆమోదించడంలో చాలా నియంత్రణలు లేదా చాలా జాగ్రత్తగా ఉన్నారని ప్రజలు గ్రహించారు.

• ఈ ఆందోళన సాధారణంగా తీవ్రమైన లేదా ప్రాణాంతక అనారోగ్యంతో బాధపడుతున్న వ్యక్తులకు సంబంధించినది, వారు మార్కెట్ ఆమోదం నిరాకరించబడిన ఔషధాల నుండి ప్రయోజనం పొందవచ్చు లేదా నిబంధనలు చాలా కఠినంగా ఉన్నందున వారి ఆమోదం చాలా ఆలస్యం అవుతుంది.

• కొన్నిసార్లు, ప్రభుత్వాలు ఔషధ చట్టాలు మరియు నిబంధనలను క్రమబద్ధీకరించడం ద్వారా ఈ ఆందోళనలకు ప్రతిస్పందించాయి. త్వరిత ఆమోదం పొందిన మందుల రకాలకు ఉదాహరణలు క్యాన్సర్ మందులు మరియు AIDS మందులు.

• కొత్త ఔషధాల యొక్క త్వరిత ఆమోదం అత్యంత ముఖ్యమైనదిగా చేసే నియంత్రణ చర్యలు కొన్నిసార్లు ప్రజల ఆమోదయోగ్యమైన దానికంటే ఎక్కువ విషపూరితం కలిగిన ఔషధాల మార్కెటింగ్‌కు దారితీశాయి. అందువల్ల, డ్రగ్స్ విపత్తు తర్వాత కొత్త ఔషధాల ఆవశ్యకతను మరియు మరింత కఠినంగా ప్రజలు గ్రహించినప్పుడు డ్రగ్ నిబంధనలు మరింత సున్నితంగా మారవచ్చు మరియు బహుశా ఫ్లక్స్ స్థితిలో ఉండవచ్చు.

• ప్రస్తుత ఫెడరల్ చట్టం ప్రకారం ఔషధం ముందుగా ఆమోదించబడిన మార్కెటింగ్ అప్లికేషన్‌కు సంబంధించిన అంశంగా ఉండాలి

పరిశోధనాత్మక కొత్త ఔషధం

IND

• ప్రస్తుత ఫెడరల్ చట్టం ప్రకారం, డ్రగ్‌ని రాష్ట్ర మార్గాల్లో రవాణా చేయడానికి లేదా పంపిణీ చేయడానికి ముందు ఆమోదించబడిన మార్కెటింగ్ అప్లికేషన్‌కు సంబంధించిన అంశంగా ఉండాలి.

• ఒక స్పాన్సర్ బహుశా పరిశోధనాత్మక ఔషధాన్ని అనేక రాష్ట్రాల్లోని క్లినికల్ ఇన్వెస్టిగేటర్‌లకు రవాణా చేయాలనుకుంటున్నారు, అది తప్పనిసరిగా ఆ చట్టపరమైన అవసరం నుండి మినహాయింపును పొందాలి.

• FDA నుండి స్పాన్సర్ సాంకేతికంగా ఈ మినహాయింపును పొందే సాధనం IND.

• కొత్త ఔషధం యొక్క ప్రారంభ ముందస్తు అభివృద్ధి సమయంలో, మానవులలో ప్రారంభ ఉపయోగం కోసం ఉత్పత్తి సహేతుకంగా సురక్షితంగా ఉందో లేదో మరియు సమ్మేళనం వాణిజ్య అభివృద్ధిని సమర్థించే ఔషధ కార్యకలాపాలను ప్రదర్శిస్తుందో లేదో గుర్తించడం స్పాన్సర్ యొక్క ప్రాథమిక లక్ష్యం.

• ఒక ఉత్పత్తిని తదుపరి అభివృద్ధి కోసం ఆచరణీయ అభ్యర్థిగా గుర్తించినప్పుడు, పరిమిత, ప్రారంభ-దశ క్లినికల్ అధ్యయనాలలో ఉపయోగించినప్పుడు ఉత్పత్తి మానవులకు అసమంజసమైన ప్రమాదాలకు గురికాదని నిర్ధారించడానికి అవసరమైన డేటా మరియు సమాచారాన్ని సేకరించడంపై స్పాన్సర్ దృష్టి సారిస్తారు.

• ఔషధం యొక్క స్పాన్సర్ (సాధారణంగా తయారీదారు లేదా సంభావ్య విక్రయదారుడు) ఔషధ కార్యకలాపాలు మరియు జంతువులలో తీవ్రమైన విషపూరిత సంభావ్యత కోసం కొత్త అణువును పరీక్షించి , మానవులలో దాని రోగనిర్ధారణ లేదా చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని పరీక్షించాలనుకున్నప్పుడు కొత్త   ఔషధ అభివృద్ధిలో FDA పాత్ర ప్రారంభమవుతుంది .                                          

• ఆ సమయంలో, ఫెడరల్ ఫుడ్, డ్రగ్ మరియు కాస్మెటిక్ యాక్ట్ కింద చట్టపరమైన హోదాలో అణువు మారుతుంది మరియు ఔషధ నియంత్రణ వ్యవస్థ యొక్క నిర్దిష్ట అవసరాలకు లోబడి కొత్త ఔషధంగా మారుతుంది.

IND రకాలు

మూడు IND రకాలు ఉన్నాయి:

• ఒక ఇన్వెస్టిగేటర్ IND ఒక వైద్యునిచే సమర్పించబడుతుంది, అతను విచారణను ప్రారంభించి మరియు నిర్వహిస్తాడు మరియు అతని తక్షణ దిశలో పరిశోధనాత్మక ఔషధం నిర్వహించబడుతుంది లేదా పంపిణీ చేయబడుతుంది.   ఒక వైద్యుడు ఆమోదించబడని ఔషధాన్ని లేదా కొత్త సూచన కోసం లేదా కొత్త రోగుల జనాభాలో ఆమోదించబడిన ఉత్పత్తిని అధ్యయనం చేయమని ప్రతిపాదించడానికి పరిశోధన INDని సమర్పించవచ్చు.

• ఎమర్జెన్సీ యూజ్ IND అనేది 21CFR, సెకనుకు అనుగుణంగా INDని సమర్పించడానికి సమయాన్ని అనుమతించని అత్యవసర పరిస్థితుల్లో ప్రయోగాత్మక ఔషధ వినియోగాన్ని ప్రామాణీకరించడానికి FDAని అనుమతిస్తుంది. 312.23 లేదా సె.   312.20. ఇది ఇప్పటికే ఉన్న స్టడీ ప్రోటోకాల్ యొక్క ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా లేని రోగులకు లేదా ఆమోదించబడిన స్టడీ ప్రోటోకాల్ ఉనికిలో లేనప్పుడు కూడా ఉపయోగించబడుతుంది.

• చికిత్స IND తుది క్లినికల్ పని నిర్వహించబడుతుంది మరియు FDA సమీక్ష జరుగుతున్నప్పుడు తీవ్రమైన లేదా తక్షణమే ప్రాణాంతక పరిస్థితుల కోసం క్లినికల్ టెస్టింగ్‌లో వాగ్దానం చూపే ప్రయోగాత్మక ఔషధాల కోసం సమర్పించబడింది.

రెండు IND వర్గాలు ఉన్నాయి:

• వాణిజ్య

• పరిశోధన (వాణిజ్య రహితం)

IND అప్లికేషన్ మూడు ప్రాంతాలలో సమాచారాన్ని కలిగి ఉంది:

• యానిమల్ ఫార్మకాలజీ మరియు టాక్సికాలజీ అధ్యయనాలు - మానవులలో ప్రాథమిక పరీక్ష కోసం ఉత్పత్తి సహేతుకంగా సురక్షితంగా ఉందో లేదో అంచనా వేయడానికి ప్రీక్లినికల్ డేటా. మానవులలో (విదేశీ వినియోగం) ఔషధంతో మునుపటి అనుభవం కూడా చేర్చబడింది.

• తయారీ సమాచారం - ఔషధ పదార్ధం మరియు ఔషధ ఉత్పత్తిని తయారు చేయడానికి ఉపయోగించే కూర్పు, తయారీదారు, స్థిరత్వం మరియు నియంత్రణలకు సంబంధించిన సమాచారం. కంపెనీ ఔషధం యొక్క స్థిరమైన బ్యాచ్‌లను తగినంతగా ఉత్పత్తి చేయగలదని మరియు సరఫరా చేయగలదని నిర్ధారించడానికి ఈ సమాచారం అంచనా వేయబడుతుంది.

• IND సమర్పించబడిన తర్వాత, స్పాన్సర్ ఏదైనా క్లినికల్ ట్రయల్స్ ప్రారంభించే ముందు తప్పనిసరిగా 30 క్యాలెండర్ రోజులు వేచి ఉండాలి.

• ఈ సమయంలో, పరిశోధన అంశాలు అసమంజసమైన ప్రమాదానికి గురికావని భరోసా ఇవ్వడానికి భద్రత కోసం INDని సమీక్షించే అవకాశం FDAకి ఉంది.

వివరణాత్మక PDF గమనికల కోసం డౌన్‌లోడ్ బటన్‌పై క్లిక్ చేయండి

లు