SUPAC Guideline

SUPAC మార్గదర్శకం

• ఫార్మాస్యూటికల్ ఉత్పత్తి ఆమోదించబడిన తర్వాత, దాని స్పాన్సర్ మరియు తయారీదారు నిరంతరం మారుతున్న ఉత్పాదక ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా పని చేయాలి, అలాగే ఔషధానికి డిమాండ్

• ఔషధ ఉత్పత్తి ఇప్పటికీ ఆమోదించబడినప్పటికీ, తయారీదారు తన తయారీ ప్రక్రియలో చేసే ప్రతి మార్పు (ఉదా. కొత్త ఉత్పత్తి మార్గాలు, కొత్త పరికరాలు లేదా కొత్త ప్రక్రియలు) భద్రత, సమర్థతపై ఎటువంటి ప్రభావం చూపదని FDAకి చూపించాలి. ఆమోదించబడిన ఔషధం యొక్క నాణ్యత

• ఉత్పత్తి అవుట్‌పుట్‌లలో ఏకకాల పెరుగుదలతో పరిశోధన నుండి ఉత్పత్తి స్థాయికి ఫార్మాస్యూటికల్ ఉత్పత్తి యొక్క సాంకేతిక బదిలీని సాధారణంగా స్కేల్-అప్ అంటారు.

• స్కేల్-అప్ అనేది ప్రతి విజయవంతమైన ఔషధం యొక్క ఉత్పత్తి జీవిత చక్రంలో ఒక అనివార్యమైన భాగం, మరియు అది అవసరమైన ప్రతిసారీ, తుది ఫలితం మొదట రూపొందించిన ఉత్పత్తి సూత్రీకరణకు సమానంగా ఉండేలా ఒక ఖచ్చితమైన ప్రక్రియను అనుసరించాలి.

SUPAC మార్గదర్శకాలు

• సరళంగా చెప్పాలంటే, బ్యాచ్ పరిమాణాన్ని పెంచే ప్రక్రియను స్కేల్-అప్ అని పిలుస్తారు

• దీనికి విరుద్ధంగా, తగ్గిన మార్కెట్ అవసరాలకు ప్రతిస్పందనగా బ్యాచ్ పరిమాణం తగ్గడాన్ని స్కేల్-డౌన్ సూచిస్తుంది

• ప్రతిపాదిత మార్పుల పరిమాణాన్ని బట్టి, FDA వాటిని వివిధ మార్గాల్లో చేయడానికి స్పాన్సర్‌లను అనుమతిస్తుంది

• చిన్న మార్పుల కోసం, కంపెనీలు తమ వార్షిక నివేదికలలో ఆ మార్పులను గమనించవచ్చు లేదా మార్పులను ప్రభావితం చేసే (CBE) ప్రక్రియను ఉపయోగించి మార్పు చేయబడిన సమయంలో FDAకి తెలియజేయవచ్చు.

• అయితే, చాలా తయారీ మార్పుల కోసం, స్పాన్సర్‌లు తప్పనిసరిగా FDAకి ముందస్తు ఆమోద సప్లిమెంట్ (PAS) (21 CFR 314.70)ని ఉపయోగించి మార్పు గురించి తెలియజేయాలి మరియు అమలు చేయడానికి ముందు మార్పు కోసం FDA ఆమోదం కోసం వేచి ఉండాలి.

• ఏ మార్పు నోటిఫికేషన్ ప్రక్రియను ఉపయోగించాలో నిర్ణయించడం-మరియు ఏ డాక్యుమెంటేషన్ FDAకి తగినదో కాదో తెలుసుకోవడం-కష్టంగా ఉంటుంది

• FDA యొక్క తాజా మార్గదర్శకత్వం, SUPAC: తయారీ సామగ్రి అనుబంధం, సరైన డాక్యుమెంటేషన్‌ని ఉపయోగించి ప్రతిపాదిత తయారీ మార్పులకు ఎలా మద్దతు ఇవ్వాలనే దాని గురించి సమగ్రమైన సిఫార్సుల సమితిని రూపొందించడానికి అంకితం చేయబడింది.

SUPAC మార్గదర్శకాలు- చరిత్ర

• 1991-92లో , అమెరికన్ అసోసియేషన్ ఆఫ్ ఫార్మాస్యూటికల్ సైంటిస్ట్స్ (AAPS), U.S. ఫుడ్ & డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) మరియు యునైటెడ్ స్టేట్స్ ఫార్మాకోపియా (UPS) ద్వారా ప్రక్రియ మరియు/లేదా కూర్పు మార్పులను రూపొందించడానికి సూత్రాలను అన్వేషించడానికి రెండు వర్క్‌షాప్‌లు జరిగాయి . ఔషధ ఉత్పత్తులు ఆమోదం తర్వాత

• ఈ మార్పులు చివరికి సూత్రీకరణ లేదా కూర్పు మార్పులు, ప్రక్రియ మార్పులు, ప్రాసెస్ స్కేల్ మార్పులు మరియు ప్రాసెస్ సైట్ లేదా క్యాంపస్ మార్పులను కలిగి ఉంటాయి

• ఈ వర్క్‌షాప్‌ల ప్రొసీడింగ్‌లు అంతిమంగా "స్కేల్-అప్ మరియు పోస్ట్-అప్రూవల్ మార్పులు" లేదా SUPAC పేరుతో FDA ద్వారా మార్గదర్శకంగా ప్రచురించబడ్డాయి

• స్కేల్-అప్ ప్రక్రియ మరియు కూర్పు, తయారీ ప్రక్రియ, తయారీ పరికరాలు మరియు సైట్ యొక్క మార్పులో ఆమోదం పొందిన తర్వాత చేసిన మార్పులను స్కేల్-అప్ మరియు పోస్ట్ అప్రూవల్ మార్పులు లేదా SUPAC అని పిలుస్తారు.

SUPAC మార్గదర్శకాలు

ఈ మార్గదర్శకత్వం పరిశ్రమ కోసం క్రింది స్కేల్-అప్ మరియు పోస్ట్-అప్రూవల్ మార్పుల (SUPAC) మార్గదర్శకాలను మిళితం చేస్తుంది మరియు భర్తీ చేస్తుంది:

(1) SUPAC-IR/MR: తక్షణ విడుదల మరియు సవరించిన విడుదల సాలిడ్ ఓరల్ డోసేజ్ ఫారమ్‌లు, తయారీ సామగ్రి అనుబంధం, మరియు

(2)SUPAC-SS నాన్‌స్టెరైల్ సెమిసోలిడ్ డోసేజ్ ఫారమ్‌లు - తయారీ సామగ్రి అనుబంధం. ఇది రెండు మార్గదర్శకాలలో ఉన్న తయారీ పరికరాల జాబితాలను తీసివేస్తుంది మరియు సూచించబడే ప్రక్రియల రకాలను స్పష్టం చేస్తుంది

ఈ డ్రాఫ్ట్ SUPAC అనుబంధాన్ని పరిశ్రమ కోసం క్రింది SUPAC మార్గదర్శకాలతో కలిపి ఉపయోగించాలి:

(1) తక్షణ విడుదల సాలిడ్ ఓరల్ డోసేజ్ ఫారమ్‌లు — స్కేల్-అప్ మరియు పోస్ట్-అప్రూవల్ మార్పులు: కెమిస్ట్రీ, మాన్యుఫ్యాక్చరింగ్ అండ్ కంట్రోల్స్, ఇన్ విట్రో డిసోల్యూషన్ టెస్టింగ్, మరియు ఇన్ వివో బయోక్వివలెన్స్ డాక్యుమెంటేషన్,

(2) SUPAC-MR: సవరించిన విడుదల సాలిడ్ ఓరల్ డోసేజ్ ఫారమ్‌లు స్కేల్-అప్ మరియు పోస్ట్-అప్రూవల్ మార్పులు: కెమిస్ట్రీ, తయారీ మరియు నియంత్రణలు; ఇన్ విట్రో డిసోల్యూషన్ టెస్టింగ్ మరియు ఇన్ వివో బయోక్వివలెన్స్ డాక్యుమెంటేషన్, మరియు

(3) SUPAC-SS: నాన్‌స్టెరైల్ సెమిసోలిడ్ డోసేజ్ ఫారమ్‌లు, స్కేల్-అప్ మరియు పోస్ట్ అప్రూవల్ మార్పులు: కెమిస్ట్రీ తయారీ మరియు నియంత్రణలు; ఇన్ విట్రో రిలీజ్ టెస్టింగ్ మరియు ఇన్ వివో బయోక్వివలెన్స్

SUPAC గురించి మీరు ఏమి తెలుసుకోవాలి?

SUPAC అనేది నియంత్రణ కాదు, మార్గదర్శకం మాత్రమే

• ఇది ఔషధ తయారీకి మాత్రమే సంబంధించినది మరియు ఇది నిర్దిష్ట మోతాదు రూపాలకు మాత్రమే అందుబాటులో ఉంటుంది: టాబ్లెట్‌లు, క్యాప్సూల్స్ మరియు సాఫ్ట్ జెలటిన్ క్యాప్సూల్స్‌తో సహా సాలిడ్ నోటి డోసేజ్ ఫారమ్‌లను వెంటనే విడుదల చేయండి; ఆలస్యం విడుదల మరియు పొడిగించిన విడుదలతో సహా సవరించిన విడుదల ఘన నోటి మోతాదు రూపాలు; మరియు క్రీములు, ఆయింట్‌మెంట్లు, సస్పెన్షన్‌లు, ఎమల్షన్‌లు మరియు జెల్‌లతో సహా సమయోచిత సెమీ-సాలిడ్ డోసేజ్ రూపాలు

ప్రయోజనం

ఈ మార్గదర్శకత్వం కొత్త డ్రగ్ అప్లికేషన్‌లు (NDAలు), సంక్షిప్త కొత్త డ్రగ్ అప్లికేషన్‌లు (ANDAలు) మరియు సంక్షిప్త యాంటీబయాటిక్ అప్లికేషన్‌ల (AADAలు) స్పాన్సర్‌లకు సిఫార్సులను అందిస్తుంది.

ఔషధ పరిశ్రమలో SUPAC అంటే ఏమిటి?

SUPAC మార్గదర్శకత్వం కొత్త డ్రగ్ అప్లికేషన్‌లు (NDAలు), సంక్షిప్తమైన కొత్త డ్రగ్ అప్లికేషన్‌లు (ANDAలు) మరియు సంక్షిప్త యాంటీబయాటిక్ అప్లికేషన్‌ల (AADAలు) యొక్క స్పాన్సర్‌లకు సిఫార్సులను అందిస్తుంది, వారు పోస్ట్ అప్రూవల్ వ్యవధిలో, మార్చాలనుకుంటున్నారు:

1) భాగాలు లేదా కూర్పు;

2) తయారీ ప్రదేశం

3) తయారీ యొక్క స్కేల్-అప్/స్కేల్-డౌన్; మరియు/లేదా

4) తక్షణ విడుదల నోటి సూత్రీకరణ యొక్క తయారీ (ప్రక్రియ మరియు పరికరాలు).

మార్గదర్శకత్వం ఏమి నిర్వచిస్తుంది ???

1) మార్పు స్థాయిలు

2) ప్రతి స్థాయి మార్పు కోసం సిఫార్సు చేయబడిన కెమిస్ట్రీ, తయారీ మరియు నియంత్రణల పరీక్షలు

3) ప్రతి స్థాయి మార్పు కోసం ఇన్-విట్రో డిసోల్యూషన్ పరీక్షలు మరియు/లేదా వివో బయో ఈక్వివలెన్స్ పరీక్షలు

4) మార్పుకు మద్దతు ఇచ్చే డాక్యుమెంటేషన్.

మార్పు స్థాయిలు

• కొత్త డ్రగ్ అప్లికేషన్ (NDA) లేదా సంక్షిప్త కొత్త డ్రగ్ అప్లికేషన్ (ANDA) ఆమోదం పొందిన తర్వాత పైలట్ స్కేల్ నుండి చిన్న లేదా పెద్ద ఉత్పత్తి బ్యాచ్‌లకు బ్యాచ్ పరిమాణంలో మార్పులకు అదనపు సమాచారాన్ని సమర్పించడం అవసరం

• అన్ని స్కేల్-అప్ మార్పులు సరిగ్గా ధృవీకరించబడాలి మరియు అవసరమైన చోట తగిన ఏజెన్సీ సిబ్బంది తనిఖీ చేయాలి

స్థాయిలు

FDA స్కేల్-అప్‌ను రెండు స్థాయిలుగా విభజిస్తుంది:-

• స్థాయి 1 ఇలా నిర్వచించబడింది: బ్యాచ్ పరిమాణంలో మార్పు, పైలట్ బ్యాచ్ పరిమాణం కంటే 10 రెట్లు ఎక్కువ.

• స్థాయి 2 బ్యాచ్ పరిమాణంలో పైలట్ బ్యాచ్ పరిమాణం కంటే 10 రెట్లు కారకం కంటే ఎక్కువ మార్పులను చర్చిస్తుంది. లేకపోతే, స్థాయి 2 అవసరాలు స్థాయి 1 అవసరాలకు సమానంగా ఉంటాయి

స్థాయి 1 అవసరాలు

1. కెమిస్ట్రీ డాక్యుమెంటేషన్ అప్లికేషన్/కాంపెండియా విడుదల అవసరాలు

2. వార్షిక నివేదికలో నవీకరించబడిన బ్యాచ్ రికార్డుల మార్పు మరియు సమర్పణ నోటిఫికేషన్

3. వార్షిక నివేదికలో నివేదించబడిన దీర్ఘకాలిక స్థిరత్వంపై ఒక బ్యాచ్

4. రద్దు లేదా వివో పరీక్ష లేదు

5. ఫైలింగ్ డాక్యుమెంటేషన్: వార్షిక నివేదిక (దీర్ఘకాలిక స్థిరత్వ నిబద్ధత)

స్థాయి 2 అదనపు అవసరాలు

1. స్థిరత్వ పరీక్ష: మూడు నెలల వేగవంతమైన స్థిరత్వ డేటాతో ఒక బ్యాచ్ మరియు దీర్ఘకాలిక స్థిరత్వంపై ఒక బ్యాచ్

2. రద్దు డాక్యుమెంటేషన్: కేసు B పరీక్ష

3. డాక్యుమెంటేషన్ దాఖలు: ముందస్తు ఆమోదం అనుబంధం; వార్షిక నివేదిక

రద్దు పరీక్ష

కేసు A

100 RPM వద్ద USP <711> ఉపకరణం 1 లేదా 50 RPM వద్ద ఉపకరణం 2ని ఉపయోగించి 900ml od 0.1N HCLలో 15 నిమిషాలలో Q = 85% రద్దు

కేసు బి

15, 30, 45, 60 మరియు 120 నిమిషాలకు అప్లికేషన్/కాంపెండియల్ మాధ్యమంలో బహుళ పాయింట్ల రద్దు ప్రొఫైల్ లేదా ప్రతిపాదిత మరియు ప్రస్తుతం ఆమోదించబడిన ఫార్ములేషన్ కోసం ఒక లక్షణం వచ్చే వరకు.

కేసు సి

ప్రతిపాదిత మరియు ప్రస్తుతం ఆమోదించబడిన ఫార్ములేషన్ కోసం ph 4.5, 6.5, మరియు 7.5 (ఐదు వేర్వేరు ప్రొఫైల్) వద్ద వాటర్, 0.1N HCL మరియు USP బఫర్ మీడియాలో ప్రదర్శించబడిన మల్టీ పాయింట్ డిసోల్యూషన్ ప్రొఫైల్‌లు. 15, 30, 45, 60 మరియు 120 నిమిషాలలో ఔషధ ఉత్పత్తి నుండి 90% ఔషధం కరిగిపోయే వరకు లేదా ఒక లక్షణం లేని వరకు తగిన నమూనాను నిర్వహించాలి.

ఒక సర్ఫ్యాక్టెంట్ తగిన సమర్థనతో ఉపయోగించవచ్చు.

SUPAC స్థాయి

స్థాయి	వర్గీకరణ	పరీక్ష డాక్యుమెంటేషన్	ఫైలింగ్
1	ప్రిజర్వేటివ్ యొక్క ఆమోదించబడిన మొత్తంలో పరిమాణాత్మకంగా 10% లేదా అంతకంటే తక్కువ మార్పు	- అప్లికేషన్/కాంపెండియల్ అవసరం - అత్యల్పంగా పేర్కొన్న ప్రిజర్వేటివ్ స్థాయిలో ప్రిజర్వేటివ్ ఎఫెక్టివ్‌నెస్ టెస్ట్	- వార్షిక ఇబ్బందులు
2	ప్రిజర్వేటివ్ యొక్క ఆమోదించబడిన మొత్తంలో 10-20% మార్పు	- అప్లికేషన్/కాంపెండియల్ అవసరం - అత్యల్పంగా పేర్కొన్న ప్రిజర్వేటివ్ స్థాయిలో ప్రిజర్వేటివ్ ఎఫెక్టివ్‌నెస్ టెస్ట్	- మార్పులు అనుబంధంగా అమలు చేయబడుతున్నాయి - వార్షిక నివేదిక
3	> ప్రిజర్వేటివ్ (తొలగింపుతో సహా) ఆమోదించబడిన మొత్తంలో 20% మార్పు లేదా వివిధ సంరక్షణకారులను ఉపయోగించడం	- అప్లికేషన్/కాంపెండియల్ అవసరం - అమలు చేయబడిన బ్యాచ్ రికార్డ్ - కొత్త సంరక్షణకారి కోసం: గుర్తింపు మరియు విశ్లేషణ కోసం విశ్లేషణాత్మక పద్ధతి; ధ్రువీకరణ అధ్యయనాలు - సంరక్షణ ప్రభావ పరీక్ష	- ముందస్తు ఆమోదం అనుబంధం - వార్షిక నివేదిక