GOUT - B. Pharma 2nd Semester Pathophysiology notes pdf

గౌట్

విషయము

•       గౌట్

•       గౌట్ యొక్క ఎపిడెమాలజీ

•       ఎటియాలజీ మరియు పాథోఫిజియాలజీ

లక్ష్యం

ఈ ఉపన్యాసం ముగింపులో, విద్యార్థి చేయగలరు

•   గౌట్‌ను నిర్వచించండి
•   గౌట్ యొక్క ఎపిడెమియాలజీని వివరించండి
• గౌట్ యొక్క ఎటియాలజీని వివరించండి
•  గౌట్ యొక్క పాథోఫిజియాలజీని వివరించండి

గౌట్

•       గౌట్ అనే పదం హైపర్‌యూరిసెమియా, సైనోవియల్ ఫ్లూయిడ్ ల్యూకోసైట్‌లలో మోనోసోడియం యూరేట్ స్ఫటికాలతో సంబంధం ఉన్న తీవ్రమైన ఆర్థరైటిస్ యొక్క పునరావృత దాడులు, కీళ్లలో మరియు చుట్టుపక్కల కణజాలాలలో మోనోసోడియం యూరేట్ స్ఫటికాల (టోఫీ) నిక్షేపాలు, మధ్యంతర మూత్రపిండ యాసిడ్ వ్యాధి వంటి వ్యాధుల యొక్క భిన్నమైన క్లినికల్ స్పెక్ట్రమ్‌ను వివరిస్తుంది . నెఫ్రోలిథియాసిస్.

•       గౌట్ యొక్క అంతర్లీన జీవక్రియ రుగ్మత హైపర్‌యూరిసెమియా, భౌతిక రసాయనికంగా మోనోసోడియం యూరేట్‌తో అతి సంతృప్తమైన సీరంగా నిర్వచించబడింది.

ఎపిడెమియాలజీ

•       సీరం యూరిక్ యాసిడ్ గాఢత మరియు గౌట్ సంభవం మరియు ప్రాబల్యం రెండింటికీ మధ్య ప్రత్యక్ష సంబంధం ఉంది.

•       పెరుగుతున్న వయస్సు, సీరం క్రియేటినిన్, బ్లడ్ యూరియా నైట్రోజన్, పురుష లింగం, రక్తపోటు, శరీర బరువు మరియు ఆల్కహాల్ తీసుకోవడం వంటి వాటితో సీరం యూరేట్ ఏకాగ్రత పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉంటుందని జనాభా అధ్యయనాలు చూపించాయి.

•       గౌట్ సంభవం -వ్యక్తులకు ఎక్కువ - మాంసం లేదా చేపలు ఎక్కువ.

•       గౌట్ స్త్రీల కంటే పురుషులను ఏడు నుండి తొమ్మిది రెట్లు ఎక్కువగా ప్రభావితం చేస్తుంది.

•       గౌట్ సంభవం వయస్సుతో పెరుగుతుంది, 30 నుండి 50 సంవత్సరాల వయస్సులో గరిష్ట స్థాయికి చేరుకుంటుంది, 40 నుండి 44 సంవత్సరాల వయస్సు గల పురుషులలో 1,000 మందిలో 1 నుండి మరియు 55 నుండి 64 సంవత్సరాల వయస్సు ఉన్నవారిలో 1,000 లో 1.8 వరకు ఉంటుంది.

•       గౌట్ యొక్క అత్యల్ప రేట్లు యువతులలో గమనించబడతాయి, 10,000 రోగి-సంవత్సరాలకు సుమారు 0.8 కేసులు.

•       రుతువిరతి సంభవించిన తర్వాత మహిళల్లో సీరం యూరిక్ యాసిడ్ స్థాయిలు పురుషుల స్థాయికి చేరుకుంటాయి

•       30 సంవత్సరాల కంటే తక్కువ వయస్సు ఉన్న పురుషులలో లేదా రుతుక్రమం ఆగిన స్త్రీలలో గౌట్ అనేది వారసత్వంగా వచ్చిన ఎంజైమ్ లోపం లేదా మూత్రపిండ వ్యాధి ఉనికిని సూచిస్తుంది.

గౌట్ యొక్క ఎటియాలజీ మరియు పాథోఫిజియాలజీ

•       మానవులలో, యూరిక్ యాసిడ్ ఉత్పత్తి ప్యూరిన్ల క్షీణతలో చివరి దశ.

•       సాధారణ యూరిక్ యాసిడ్ స్థాయిలు యూరేట్ ద్రావణీయత యొక్క పరిమితులకు సమీపంలో ఉంటాయి, ఎందుకంటే ఉత్పత్తి చేయబడిన మరియు విసర్జించే యూరేట్ మొత్తానికి మధ్య ఉన్న సున్నితమైన సమతుల్యత కారణంగా.

•       మానవులు ఇతర క్షీరదాల కంటే ఎక్కువ యూరిక్ యాసిడ్ స్థాయిలను కలిగి ఉంటారు ఎందుకంటే వారు ఎంజైమ్ యూరికేస్‌ను వ్యక్తపరచరు, ఇది యూరిక్ యాసిడ్‌ను మరింత కరిగే అల్లాంటోయిన్‌గా మారుస్తుంది.

•       గౌట్ అనేది యూరిక్ యాసిడ్ యొక్క మిసిబుల్ పూల్ ఉన్న మానవులలో ప్రత్యేకంగా సంభవిస్తుంది

•       సాధారణ పరిస్థితుల్లో, పేరుకుపోయిన యూరిక్ యాసిడ్ మొత్తం పురుషులలో 1,200 mg మరియు స్త్రీలలో 600 mg ఉంటుంది.

•       గౌట్ ఉన్నవారిలో యూరేట్ పూల్ పరిమాణం అనేక రెట్లు పెరుగుతుంది.

•       యూరిక్ యాసిడ్ యొక్క అధిక ఉత్పత్తి లేదా తక్కువ విసర్జన కారణంగా ఈ అదనపు చేరడం సంభవించవచ్చు

•       అనేక పరిస్థితులు మూత్రపిండ క్లియరెన్స్ తగ్గడం లేదా యూరిక్ యాసిడ్ యొక్క అధిక ఉత్పత్తితో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, ఇది హైపర్యూరిసెమియాకు దారితీస్తుంది.

యూరిక్ యాసిడ్ యొక్క అధిక ఉత్పత్తి

•       యూరిక్ యాసిడ్ ఉత్పత్తి చేయబడిన ప్యూరిన్లు మూడు మూలాల నుండి ఉద్భవించాయి:

–      ఆహార ప్యూరిన్

–      కణజాల న్యూక్లియిక్ యాసిడ్‌ను ప్యూరిన్ న్యూక్లియోటైడ్‌లుగా మార్చడం

–      ప్యూరిన్ స్థావరాల డి నోవో సంశ్లేషణ

•       ఈ మూడు మూలాల నుండి ఉత్పన్నమైన ప్యూరిన్లు ఒక సాధారణ జీవక్రియ మార్గంలోకి ప్రవేశిస్తాయి, ఇది న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ లేదా యూరిక్ యాసిడ్ ఉత్పత్తికి దారి తీస్తుంది.

•       సాధారణ పరిస్థితుల్లో, ఉత్పత్తి విసర్జనను మించి ఉంటే యూరిక్ యాసిడ్ అధికంగా పేరుకుపోతుంది

ప్యూరిన్ జీవక్రియ

•       సగటు మానవుడు ప్రతిరోజూ 600 నుండి 800 mg యూరిక్ యాసిడ్‌ను ఉత్పత్తి చేస్తాడు.

•       ప్యూరిన్ జీవక్రియ లేదా నిర్మూలనలో కొంత లోపం లేనప్పుడు హైపర్‌యూరిసెమియా ఉత్పత్తిలో డైటరీ ప్యూరిన్‌లు ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయి.

•       రోగలక్షణ హైపర్యూరిసెమియాను అభివృద్ధి చేసే అటువంటి సమస్యలతో బాధపడుతున్న రోగులకు ఆహారంలో మార్పులు ముఖ్యమైనవి.

•       అనేక ఎంజైమ్ వ్యవస్థలు ప్యూరిన్ జీవక్రియను నియంత్రిస్తాయి.

హైపర్యురిసెమియాతో సంబంధం ఉన్న పరిస్థితులు

•       ఈ నియంత్రణ వ్యవస్థలలో అసాధారణతలు యూరిక్ యాసిడ్ అధిక ఉత్పత్తికి దారితీస్తాయి.

•       యూరిక్ యాసిడ్ కూడా ఎక్కువగా ఉత్పత్తి కావచ్చు

–      కణజాల న్యూక్లియిక్ ఆమ్లాల పెరిగిన విచ్ఛిన్నం యొక్క పరిణామం

–      సెల్ టర్నోవర్ యొక్క అధిక రేట్లు

–      మైలోప్రొలిఫెరేటివ్ మరియు లింఫోప్రొలిఫెరేటివ్ డిజార్డర్స్

–      పాలిసిథెమియా వేరా

–      సోరియాసిస్

–      కొన్ని రకాల రక్తహీనతలు

•       ఈ రుగ్మతలకు చికిత్స చేయడానికి ఉపయోగించే సైటోటాక్సిక్ మందులు యూరిక్ యాసిడ్ యొక్క అధిక ఉత్పత్తికి దారితీయవచ్చు మరియు సెల్యులార్ పదార్థం యొక్క విచ్ఛిన్నం మరియు విచ్ఛిన్నానికి దారితీయవచ్చు.

•       యూరిక్ యాసిడ్ అధిక ఉత్పత్తికి దారితీసే రెండు ఎంజైమ్ అసాధారణతలు బాగా వివరించబడ్డాయి

•       మొదటిది ఫాస్ఫోరిబోసిల్ పైరోఫాస్ఫేట్ (PRPP) సింథటేజ్ యొక్క చర్యలో పెరుగుదల, ఇది PRPP యొక్క అధిక సాంద్రతకు దారితీస్తుంది.

•       PRPP అనేది ప్యూరిన్ సంశ్లేషణ మరియు యూరిక్ యాసిడ్ ఉత్పత్తి యొక్క కీలక నిర్ణయాధికారి

•       రెండవది హైపోక్సాంథైన్-గ్వానైన్ ఫాస్ఫోరిబోసిల్ట్రాన్స్‌ఫేరేస్ (HGPRT) లోపం.

•       గ్వానైన్‌ను గ్వానైలిక్ యాసిడ్‌గా మరియు హైపోక్సాంథైన్‌ను ఇనోసినిక్ యాసిడ్‌గా మార్చడానికి HGPRT బాధ్యత వహిస్తుంది.

•       ఈ రెండు మార్పిడులకు PRPP కోసబ్‌స్ట్రేట్‌గా అవసరం మరియు న్యూక్లియిక్ ఆమ్లాల సంశ్లేషణలో ముఖ్యమైన ప్రతిచర్యలు

•       HGPRT ఎంజైమ్‌లో లోపం యూరిక్ యాసిడ్‌కు గ్వానైన్ మరియు హైపోక్సాంథైన్ యొక్క జీవక్రియను పెంచుతుంది మరియు ప్యూరిన్ మార్గం యొక్క మొదటి దశలో గ్లూటామైన్‌తో సంకర్షణ చెందడానికి మరింత PRPPకి దారితీస్తుంది.

•       HGPRT పూర్తిగా లేకపోవటం వలన బాల్య లెస్చ్-నైహాన్ సిండ్రోమ్ ఏర్పడుతుంది, ఇది కొరియోఅథెటోసిస్, స్పాస్టిసిటీ, మెంటల్ రిటార్డేషన్ మరియు యూరిక్ యాసిడ్ యొక్క అధిక ఉత్పత్తి ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది.

•       ఎంజైమ్ యొక్క పాక్షిక లోపం సాధారణ, ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులలో గుర్తించబడిన హైపర్యూరిసెమియాకు కారణం కావచ్చు.

యూరిక్ యాసిడ్ అండర్ ఎక్స్‌క్రీషన్

•       సాధారణంగా, యూరిక్ యాసిడ్ నిర్మూలనతో ఉత్పత్తి సమతుల్యంగా ఉన్నంత వరకు పేరుకుపోదు

•       రోజువారీ యూరిక్ యాసిడ్ ఉత్పత్తిలో మూడింట రెండు వంతులు మూత్రంలో విసర్జించబడతాయి మరియు మిగిలినవి పెద్దప్రేగు బాక్టీరియా ద్వారా ఎంజైమాటిక్ క్షీణత తర్వాత జీర్ణశయాంతర ప్రేగుల ద్వారా తొలగించబడతాయి.

•       గౌట్‌తో బాధపడుతున్న రోగులలో అత్యధికులు (80% నుండి 90%) యూరిక్ యాసిడ్ మూత్రపిండ విసర్జనలో ఒక తెలియని కారణం (ప్రాధమిక ఇడియోపతిక్ హైపర్‌యూరిసెమియా) తగ్గుతుంది.

•       ఉత్పత్తి రేటు కంటే తక్కువ స్థాయికి యూరిక్ యాసిడ్ యొక్క మూత్ర విసర్జనలో క్షీణత హైపర్యూరిసెమియాకు దారితీస్తుంది మరియు సోడియం యూరేట్ యొక్క మిశ్రమ పూల్ పెరుగుతుంది.

•       ప్లాస్మాలోని దాదాపు మొత్తం యూరేట్ గ్లోమెరులస్ అంతటా ఉచితంగా ఫిల్టర్ చేయబడుతుంది

•       మూత్రంలో కనిపించే యూరిక్ యాసిడ్ యొక్క ఏకాగ్రత ఫిల్టర్ చేయబడిన లోడ్‌తో పాటు బహుళ మూత్రపిండ గొట్టపు రవాణా ప్రక్రియల ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది.

•       సాక్ష్యం గ్లోమెరులర్ వడపోత, గొట్టపు పునర్శోషణ, గొట్టపు స్రావం మరియు పోస్ట్‌సెక్రెటరీ రీఅబ్సార్ప్షన్‌తో సహా నాలుగు-భాగాల నమూనాకు అనుకూలంగా ఉంటుంది

•       దాదాపు 90% ఫిల్టర్ చేయబడిన యూరిక్ యాసిడ్ ప్రాక్సిమల్ ట్యూబుల్‌లో తిరిగి శోషించబడుతుంది, బహుశా యాక్టివ్ మరియు పాసివ్ ట్రాన్స్‌పోర్ట్ మెకానిజమ్‌ల ద్వారా

•       ప్రాక్సిమల్ ట్యూబులర్ సోడియం పునశ్శోషణం మరియు యూరిక్ యాసిడ్ పునశ్శోషణం మధ్య దగ్గరి సంబంధం ఉంది

•       సోడియం పునశ్శోషణాన్ని మెరుగుపరిచే పరిస్థితులు (ఉదా, నిర్జలీకరణం) కూడా యూరిక్ యాసిడ్ పునశ్శోషణ పెరుగుదలకు దారితీస్తాయి.

•       యూరిక్ యాసిడ్ యొక్క గొట్టపు స్రావం యొక్క ఖచ్చితమైన ప్రదేశం నిర్ణయించబడలేదు; ఇది కూడా క్రియాశీల రవాణా ప్రక్రియను కలిగి ఉన్నట్లు కనిపిస్తుంది.

•       పోస్ట్‌సెక్రెటరీ రీబ్జార్ప్షన్ స్రవించే ప్రదేశానికి దూరంగా ఎక్కడో జరుగుతుంది.

•       మూత్రపిండ యూరేట్ పునశ్శోషణను మెరుగుపరచడం ద్వారా, ఇన్సులిన్ నిరోధకత కూడా గౌట్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.

•       హైపర్‌యూరిసెమియా మూల్యాంకనానికి పాథోఫిజియోలాజిక్ విధానం రోగి యూరిక్ యాసిడ్‌ను ఎక్కువగా ఉత్పత్తి చేస్తున్నాడా లేదా తక్కువగా విసర్జిస్తున్నాడా అని నిర్ణయించడం అవసరం.

•       రోగిని 3 నుండి 5 రోజుల పాటు ప్యూరిన్ లేని ఆహారంలో ఉంచడం ద్వారా మరియు 24 గంటల్లో మూత్రంలో విసర్జించిన యూరిక్ యాసిడ్ మొత్తాన్ని కొలవడం ద్వారా దీనిని సాధించవచ్చు.

•       చాలా రోజులు ప్యూరిన్ లేని ఆహారాన్ని నిర్వహించడం చాలా కష్టం కాబట్టి, ఈ పరీక్ష క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో చాలా అరుదుగా జరుగుతుంది.

•       అయినప్పటికీ, దీనిని నిర్వహించినప్పుడు, ప్యూరిన్ లేని ఆహారంలో 600 mg కంటే ఎక్కువ విసర్జించే వ్యక్తులు అధిక ఉత్పత్తిదారులుగా పరిగణించబడతారు.

•       అయినప్పటికీ, దీనిని నిర్వహించినప్పుడు, ప్యూరిన్ లేని ఆహారంలో 600 mg కంటే ఎక్కువ విసర్జించే వ్యక్తులు అధిక ఉత్పత్తిదారులుగా పరిగణించబడతారు.

సారాంశం

•       స్త్రీల కంటే పురుషులలో (5.9%; 6.1 మిలియన్లు) ప్రాబల్యం ఎక్కువగా ఉంది (2.0%; 2.2 మిలియన్లు)

•       కణజాలాలలో మోనోసోడియం యూరేట్ స్ఫటికాల నిక్షేపణ వలన కలుగుతుంది

•       యూరిక్ యాసిడ్ అనేది ప్యూరిన్ క్యాటాబోలిజం యొక్క జీవక్రియ ఉప ఉత్పత్తి