Pulmonary Drug Delivery Systems (PDDS)

పల్మనరీ డ్రగ్ డెలివరీ సిస్టమ్స్

సెషన్ ఫలితాలు

సెషన్ ముగింపులో విద్యార్థులు ఇలా ఉంటారు:

• ఊపిరితిత్తులకు ఔషధ పంపిణీ యొక్క ప్రాముఖ్యతను వివరించండి

• ఊపిరితిత్తుల శరీర నిర్మాణ సంబంధమైన మరియు హిస్టోలాజికల్ అంశాలను వివరించండి

• డ్రగ్ డెలివరీ కోసం పల్మనరీ మార్గం యొక్క ప్రయోజనాలు మరియు అప్రయోజనాలను నమోదు చేయండి

• పల్మనరీ డ్రగ్ డెలివరీలో సవాళ్లను అంచనా వేయండి

• వివిధ పల్మనరీ డ్రగ్ డెలివరీ సిస్టమ్‌లను చర్చించండి

• PDDSలో తాజా అభివృద్ధిని గుర్తుకు తెచ్చుకోండి

పల్మనరీ డ్రగ్ డెలివరీ సిస్టమ్స్

• గత దశాబ్దం నుండి వివిధ శ్వాసకోశ వ్యాధుల చికిత్సకు పల్మనరీ మార్గం ఉపయోగించబడింది.

• ఉచ్ఛ్వాస చికిత్సలలో మొక్కల నుండి ఆకులు, సుగంధ మొక్కల నుండి ఆవిరి, బాల్సమ్‌లు మరియు మైహ్ర్‌లు ఉపయోగించబడతాయి.

• పల్మనరీ డ్రగ్ డెలివరీ ప్రాథమికంగా వాయుమార్గాల పరిస్థితులకు చికిత్స చేయడానికి ఉపయోగించబడుతుంది, స్థానికంగా పనిచేసే మందులను నేరుగా వారి చర్య ప్రదేశానికి పంపిణీ చేస్తుంది.

• ఔషధాలను నేరుగా వారి చర్య యొక్క సైట్‌కు డెలివరీ చేయడం వల్ల ఫార్మకోలాజికల్ ప్రభావాన్ని ఉత్పత్తి చేయడానికి అవసరమైన మోతాదు తగ్గుతుంది.

• శ్వాసకోశ అనేది ఔషధాల నిర్వహణకు ఉపయోగించే పురాతన మార్గాలలో ఒకటి. గత దశాబ్దాలలో ఉబ్బసం లేదా COPD (క్రానిక్ అబ్స్ట్రక్టివ్ పల్మనరీ డిసీజ్) వంటి ఊపిరితిత్తుల వ్యాధుల స్థానిక చికిత్సలో ఇన్హేలేషన్ థెరపీ ఒక విలువైన సాధనంగా స్థిరపడింది.

• ఈ వ్యాధుల చికిత్సలో ఈ రకమైన డ్రగ్ అప్లికేషన్ లక్ష్యం డ్రగ్ డెలివరీ యొక్క స్పష్టమైన రూపం.

• ప్రస్తుతం, 25కి పైగా ఔషధ పదార్థాలు స్థానిక పల్మనరీ ఎఫెక్ట్‌ల కోసం ఇన్‌హేలేషన్ ఏరోసోల్ ఉత్పత్తులుగా విక్రయించబడుతున్నాయి మరియు దాదాపు అదే సంఖ్యలో మందులు క్లినికల్ డెవలప్‌మెంట్ యొక్క వివిధ దశల్లో ఉన్నాయి.

• ఉబ్బసం మరియు COPD కోసం ఉపయోగించే ఔషధం ఉదా.- సాల్బుటమాల్ (అల్బుటెరోల్), టెర్బుటాలిన్ ఫార్మోటెరాల్ వంటి β2-అగోనిస్ట్‌లు , బుడెసోనైడ్, ఫ్లిక్సోటైడ్ లేదా బెక్లోమెథాసోన్ వంటి కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ మరియు సోడియం క్రోమోగ్లైకేట్ లేదా నెడోక్రోమైకేట్ వంటి మాస్ట్-సెల్ స్టెబిలైజర్లు.

• పల్మనరీ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ యొక్క తాజా మరియు బహుశా అత్యంత ఆశాజనకమైన అప్లికేషన్లలో ఒకటి

1) నిర్వహించబడే ఔషధ పదార్ధాల దైహిక శోషణను సాధించడానికి దీని ఉపయోగం.

2) ముఖ్యంగా పెప్టైడ్‌లు లేదా ప్రొటీన్‌ల వంటి నోటి ద్వారా నిర్వహించబడినప్పుడు పేలవమైన జీవ లభ్యతను ప్రదర్శించే ఔషధ పదార్ధాల కోసం, శ్వాసకోశ ప్రవేశానికి అనుకూలమైన పోర్ట్ కావచ్చు.

శ్వాసకోశ వ్యవస్థ యొక్క అనాటమీ

´ మానవ శ్వాసకోశ వ్యవస్థ ఎగువ మరియు దిగువ శ్వాసనాళాలుగా విభజించబడింది

´ ఎగువ శ్వాసకోశ వ్యవస్థలో బాహ్య ముక్కు, నాసికా కావిటీస్, నాసోఫారెక్స్ మరియు ఓరోఫారెక్స్ నోరు, శ్వాసనాళం, నాసికా స్రావాలు ఉంటాయి.

´ దిగువ శ్వాసకోశంలో స్వరపేటిక, బ్రోంకి మరియు అల్వియోలీ ఉంటాయి, ఇవి శ్వాసకోశ కణజాలాలతో కూడి ఉంటాయి.

• మానవ శ్వాసకోశ వ్యవస్థ అనేది చాలా దగ్గరి నిర్మాణం-ఫంక్షన్ సంబంధాల యొక్క సంక్లిష్టమైన అవయవ వ్యవస్థ.

వ్యవస్థ రెండు ప్రాంతాలను కలిగి ఉంది:

1. వాహక వాయుమార్గం

శ్వాసకోశ ప్రాంతం.

· వాయుమార్గం ఇంకా అనేక మడతలుగా విభజించబడింది: నాసికా కుహరం మరియు సంబంధిత సైనసెస్, మరియు నాసోఫారెక్స్, ఓరోఫారింక్స్, స్వరపేటిక, శ్వాసనాళం, శ్వాసనాళాలు మరియు బ్రోన్కియోల్స్.

· శ్వాసకోశ ప్రాంతంలో శ్వాసకోశ బ్రోన్కియోల్స్, అల్వియోలార్ నాళాలు మరియు అల్వియోలార్ శాక్‌లు ఉంటాయి.

· మానవ శ్వాసకోశ అనేది నోటి నుండి అల్వియోలీ వరకు సుమారు 23 విభజనలతో కూడిన గాలి మార్గాల వ్యవస్థ. ఊపిరితిత్తుల యొక్క ప్రధాన పని వాయువు మార్పిడి, ఆక్సిజన్‌ను జోడించడం మరియు పల్మనరీ క్యాపిల్లరీ బెడ్‌ను దాటి రక్తం నుండి కార్బన్ డయాక్సైడ్‌ను తొలగించడం.

ఊపిరితిత్తుల ప్రాంతం

1. నాసోఫారెక్స్ ప్రాంతం: (NP)

2. Tracheobronchial ప్రాంతం: (TB)

3. అల్వియోలార్ ప్రాంతం: (AV)

ఊపిరితిత్తులలో ఉండే కణాల రకాలు

శ్వాసనాళము

1) సిలియేటెడ్ కణాలు

2) గాబ్లిట్ కణాలు

3) సీరస్ కణాలు

4) బ్రష్ కణాలు

5) క్లారా కణాలు

బ్రోన్కియోల్స్

1) సిలియేటెడ్ కణాలు

2) క్లారా కణాలు

అల్వియోలీ

1) టైప్-1 న్యుమోసైట్లు

2) టైప్-2 న్యుమోసైట్లు

పీల్చే కణాల నిక్షేపణను నిర్ణయించే కారకాలు

పల్మనరీ రూట్ యొక్క ప్రయోజనాలు దైహిక నటన మందులు

ü ఔషధ శోషణకు పెద్ద ఉపరితల వైశాల్యం

ü సౌలభ్యం మరియు మంచి రోగి సమ్మతి

ü రక్తంలో చికిత్సా ఔషధ స్థాయిలను వేగంగా చేరుకోవడం

ü అధిక ఔషధ పారగమ్యత, ముఖ్యంగా లిపోఫిలిక్ మరియు తక్కువ మాలిక్యులర్ బరువు కలిగిన ఔషధాలకు

ü కఠినమైన పర్యావరణ మరియు జీర్ణశయాంతర పరిస్థితులను నివారించడం

ü హెపాటిక్ ఫస్ట్-పాస్ జీవక్రియను దాటవేయడం

ü ఘ్రాణ నాడుల వెంట మెదడుకు నేరుగా డ్రగ్ డెలివరీ అయ్యే అవకాశం ఉంది

ü శోషరస కణజాలాలతో వ్యాక్సిన్‌ల కోసం ప్రత్యక్ష సంప్రదింపు సైట్

ప్రతికూలతలు

• వాయుమార్గాలకు మందులను లక్ష్యంగా చేసుకోవడానికి సంక్లిష్టమైన డెలివరీ పరికరాలు అవసరం మరియు ఈ పరికరాలు అసమర్థంగా ఉండవచ్చు.

• ఏరోసోల్ పరికరాలను ఉపయోగించడం కష్టంగా ఉంటుంది

• వివిధ కారకాలు ఊపిరితిత్తులకు డ్రగ్ డెలివరీ యొక్క పునరుత్పత్తిని ప్రభావితం చేస్తాయి, ఇందులో ఫిజియోలాజికల్ (శ్వాసకోశ యుక్తి) మరియు ఫార్మాస్యూటికల్ (పరికరం, సూత్రీకరణ) వేరియబుల్స్ ఉన్నాయి.

• శ్లేష్మ పొర యొక్క భౌతిక అవరోధం మరియు శ్లేష్మంతో ఔషధాల పరస్పర చర్యల ద్వారా ఔషధ శోషణ పరిమితం కావచ్చు.

• మ్యూకోసిలియరీ క్లియరెన్స్ ఊపిరితిత్తులలోని ఔషధాల నిలుపుదల సమయాన్ని తగ్గిస్తుంది. నెమ్మదిగా శోషించబడిన ఔషధాల యొక్క సమర్థవంతమైన ఔషధ డెలివరీ మ్యూకోసిలియరీ రవాణా ద్వారా ఔషధ కణాలను తొలగించే ఊపిరితిత్తుల సామర్థ్యాన్ని అధిగమించాలి.

పల్మనరీ రూట్ యొక్క ప్రయోజనాలు స్థానికంగా పనిచేసే మందులు

టార్గెటెడ్ డెలివరీ

• ఔషధం దాని చర్య యొక్క ప్రదేశంలో జమ చేయబడింది

• శరీరం అంతటా దైహిక శోషణ మరియు పంపిణీ అవసరం లేదు

• పేలవమైన శోషణ లేదా హెపాటిక్ ఫస్ట్-పాస్ జీవక్రియ ద్వారా ప్రభావం పరిమితం కాదు

క్లినికల్ ప్రయోజనాలు

• నోటి చికిత్సతో పోలిస్తే తక్కువ మోతాదు

• దైహిక దుష్ప్రభావాల యొక్క తక్కువ సంభావ్యత

• ఔషధ చర్య యొక్క వేగవంతమైన ప్రారంభం

పల్మనరీ డ్రగ్ డెలివరీలో సవాళ్లు

q ఉచ్ఛ్వాస వ్యవస్థ యొక్క తక్కువ సామర్థ్యం

ఏరోసోల్ వ్యవస్థ వాంఛనీయ పరిమాణ కణాలను ఉత్పత్తి చేయాలి, ఎందుకంటే అవి చాలా చిన్నవిగా ఉంటాయి, అవి బయటకు వస్తాయి. కణాలు చాలా పెద్దవిగా ఉంటే, అవి ఒరోఫారింక్స్ మరియు స్వరపేటికపై ప్రభావం చూపుతాయి. (0.5-1మి.మీ)

q పఫ్‌కు తక్కువ ఔషధ ద్రవ్యరాశి

పల్మనరీ డ్రగ్ డెలివరీతో తగినంత ప్రభావాన్ని పొందడానికి, మిల్లీగ్రాముల మోతాదులు అవసరమయ్యే అనేక ఔషధాల యొక్క ఆచరణాత్మక డెలివరీని పొందేందుకు, కానీ ఇప్పటికే ఉన్న చాలా వ్యవస్థలతో, దిగువ శ్వాసనాళానికి పంపిణీ చేయబడిన మొత్తం ఔషధం మొత్తం 1000 mcg కంటే తక్కువగా ఉంటుంది.

q ఔషధం కోసం పేలవమైన సూత్రీకరణ స్థిరత్వం

చాలా సాంప్రదాయ ఔషధాలు స్ఫటికాకారంగా ఉంటాయి, కార్టికోస్టెరాయిడ్స్ విషయంలో, మరియు అధిక తేమ సెన్సిటివ్ మందులు అస్థిరంగా ఉంటాయి.

q సరికాని మోతాదు పునరుత్పత్తి

పేలవమైన మోతాదు పునరుత్పత్తికి కారణం వ్యాధులు తీవ్రతరం కావడం, పరికరంలో సమస్య, సూత్రీకరణలో అస్థిరత.

దైహిక ప్రభావం కోసం నాసికా సన్నాహాలు

Ø బుటోర్ఫనాల్

Ø సుమత్రిప్టన్

Ø డెస్మోప్రెసిన్

Ø ఇన్సులిన్

బుటోర్ఫనాల్

ఇది శక్తివంతమైన సింథటిక్ మిశ్రమ అగోనిస్ట్-వ్యతిరేక ఓపియాయిడ్ అనాల్జేసిక్

నాసికా పరిపాలన కోసం బుటోర్ఫానాల్ స్టాడోల్ NS నాసల్ స్ప్రేగా విక్రయించబడింది

ఇది సోడియం క్లోరైడ్, సిట్రిక్ యాసిడ్ మరియు బెంజెల్థోనియం క్లోరైడ్‌తో బ్యూటోర్ఫనాల్ టార్ట్రేట్ యొక్క సజల ద్రావణాన్ని కలిగి ఉన్న మీటర్ స్ప్రే.

సుమత్రిప్టన్

Ø ఇది సెరోటోనిన్ రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్,

Ø మైగ్రేన్ మరియు క్లస్టర్ తలనొప్పి చికిత్సలో ఉపయోగిస్తారు

Ø ఇది అనేక ప్రయోజనాలను అందిస్తుంది:

Ø ఇంజెక్షన్ల వలె కాకుండా స్వీయ-నిర్వహణ సౌలభ్యం

Ø నోటితో పోలిస్తే మెరుగైన జీవ లభ్యత (కేవలం 14%)

Ø మౌఖిక మాత్రల వలె కాకుండా వికారం మరియు వాంతులు సందర్భాలలో అనుకూలమైనది

Ø సుమత్రిప్టాన్ యొక్క మార్కెట్ చేయబడిన నాసికా సూత్రీకరణ ఇమిగ్రాన్ (గ్లాక్సో వెల్కమ్)

డెస్మోప్రెసిన్

´ ఇది సహజంగా సంభవించే యాంటీడియురేటిక్ హార్మోన్, వాసోప్రెసిన్ యొక్క సింథటిక్ అనలాగ్

´ దైహిక ప్రభావాల కోసం నాసికా ద్వారా నిర్వహించబడే పెప్టైడ్ ఔషధాలకు ఇది మొదటి ఉదాహరణ

´ సాంప్రదాయకంగా, ఇది రైనైల్ కాథెటర్ పద్ధతిని చుక్కలుగా లేదా మీటర్-డోస్ పంప్ ద్వారా స్ప్రేగా నిర్వహించబడుతుంది.

´ DDAVP ^® నాసల్ స్ప్రే (డెస్మోప్రెసిన్ అసిటేట్) లేదా DDAVP ^® రైనాల్ ట్యూబ్ డెస్మోప్రెసిన్ అసిటేట్ కలిగిన సజల ద్రావణాలుగా అందుబాటులో ఉన్నాయి .

ఇన్సులిన్

ఇది డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ చికిత్సలో ఉపయోగించబడుతుంది

ఇప్పటి వరకు, అనేక ట్రయల్స్ ఇంట్రానాసల్ ఫార్ములేషన్స్‌తో నిర్వహించబడ్డాయి, అయితే తక్కువ మరియు వేరియబుల్ బయోఎవైలబిలిటీ మరియు దీర్ఘకాలిక భద్రత గురించి అనిశ్చితితో మాత్రమే నిర్వహించబడ్డాయి.

పల్మనరీ డ్రగ్ డెలివరీలో సవాళ్లు

పల్మనరీ డ్రగ్ డెలివరీ యొక్క అంచనా

ఊపిరితిత్తుల నిక్షేపణ (రేడియోన్యూక్లైడ్ ఇమేజింగ్)

ఊపిరితిత్తుల జీవ లభ్యత (ఫార్మాకోకైనటిక్)

ఇన్హేలర్ పరికరాలు

సరైన ఇన్హేలర్ టెక్నిక్

> 1 mg ఔషధ మోతాదుకు తగిన పరికరాలు కాదు

ఊపిరితిత్తుల రక్షణ విధానాలు

పీల్చే పదార్థాల ప్రవేశాన్ని నిరోధించడానికి అభివృద్ధి చేయబడింది

ఒకసారి డిపాజిట్ చేసిన వాటిని తీసివేయడానికి

· నియంత్రిత పల్మనరీ డ్రగ్ డెలివరీ అనేది ఒక పెద్ద సవాలు, ఎందుకంటే శ్వాసకోశంలోని వివిధ భాగాలు వేర్వేరు యంత్రాంగాల ద్వారా క్లియర్ చేయబడతాయి

· TB వ్యతిరేక ఔషధాల ఊపిరితిత్తుల డెలివరీ కోసం PLGA నానోపార్టికల్స్ పరిశోధించబడ్డాయి

పల్మనరీ డ్రగ్ డెలివరీ కోసం మోతాదు రూపాలు

ఏరోసోల్

• ఏరోసోల్ అనేది ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ చికిత్సా క్రియాశీల పదార్ధాలను కలిగి ఉన్న ఒత్తిడితో కూడిన మోతాదు రూపాలు , ఇది వాయువు రూపంలో ద్రవ లేదా ఘన పదార్థాల యొక్క చక్కటి వ్యాప్తిని ప్రేరేపిస్తుంది.

• డిస్పోజిషన్ సైట్‌ను నిర్ణయించడంలో ముఖ్యమైన ఏరోసోల్‌ల కణ పరిమాణం

వ్యాప్తి నమూనాపై ఏరోసోల్ కణ పరిమాణం

కణ వ్యాసం (μm)	డిపాజిట్ సైట్	డిపాజిట్ శాతం
≥10	ఒరోఫారింక్స్	100%
>5	సెంట్రల్ ఎయిర్వేస్ (ట్రాకోబ్రోన్చియల్)	20%
<3	పరిధీయ వాయుమార్గాలు (అల్వియోలీ)	60%
	ఎక్స్ట్రాథొరాసిక్	~10%

కణ పరిమాణం యొక్క నిర్ణయం

a) క్యాస్కేడ్ ఇంపాక్టర్

సూత్రం - అధిక వేగంతో నాజిల్ మరియు గ్లాస్ స్లైడ్‌ల శ్రేణి ద్వారా అంచనా వేయబడిన కణాల ప్రవాహం పెద్ద కణాలు తక్కువ వేగంతో మొదటగా ప్రభావితమవుతాయి మరియు చిన్న కణాలు అధిక వేగం దశలో సేకరించబడతాయి.

బి) లైట్ స్కాటరింగ్ డికే

సూత్రం - కల్లోల పరిస్థితులలో ఏరోసోల్ స్థిరపడినప్పుడు టిండాల్ పుంజం యొక్క కాంతి తీవ్రతలో మార్పు కొలుస్తారు

ప్రయోజనాలు

• పదార్థాల కాలుష్యం లేకుండా ఒక మోతాదు తొలగించబడుతుంది

• అప్లికేషన్ యొక్క సౌలభ్యం మరియు సౌలభ్యం

• ఔషధానికి వేగవంతమైన ప్రతిస్పందన

• మెకానికల్ అప్లికేషన్ ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన చికాకు తొలగించబడుతుంది లేదా తగ్గించబడుతుంది

ప్రతికూలతలు

• ఖరీదైనది

• శోథము

• విషపూరితం

• విస్ఫోటనం

• బ్రోంకోకాన్స్ట్రిక్షన్

ఇన్హేలేషన్ డ్రగ్ డెలివరీ సిస్టమ్

అబ్స్ట్రక్టివ్ ఎయిర్‌వే వ్యాధుల చికిత్సకు (ఉదా. ఆస్తమా) శ్వాసకోశ మార్గం ఎక్కువగా ఉపయోగించబడింది.

దీనిని వర్గీకరించవచ్చు:

1. నెబ్యులైజర్లు

2. మీటర్ మోతాదు ఇన్హేలర్లు

3. పొడి పొడి ఇన్హేలర్లు

నెబ్యులైజర్లు

• ఊపిరితిత్తులకు ఔషధ పంపిణీకి నెబ్యులైజర్లు విజయవంతంగా ఉపయోగించబడ్డాయి

• బ్రోంకోస్కోపీ కోసం స్థానిక అనస్థీషియా కోసం శ్వాసనాళానికి స్థానిక డ్రగ్ డెలివరీ కోసం కూడా ఇది పరిశీలించబడింది.

మీటర్ డోస్ ఇన్హేలర్లు

"1950ల మధ్యకాలంలో మొదటి ఒత్తిడితో కూడిన MDI అభివృద్ధి ఊపిరితిత్తులకు ముఖ్యంగా ఆస్తమాటిక్ చికిత్స కోసం ఔషధాల నిర్వహణలో ప్రధాన పురోగతి.

• MDI నాలుగు భాగాలతో కూడి ఉంటుంది, అవి

Ø ప్రాథమిక సూత్రీకరణలు (ఔషధం, ప్రొపెల్లెంట్, ఎక్సిపియెంట్లు)

Ø కంటైనర్

Ø మీటరింగ్ వాల్వ్

Ø యాక్యుయేటర్ (మౌత్ పీస్)

మీటర్ డోస్ ఇన్హేలర్స్ మెరిట్‌లు

Ø బహుళ మోతాదు సామర్థ్యాలు

Ø త్వరిత డెలివరీ

Ø ఒత్తిడితో కూడిన ఇన్హేలర్ తేమ మరియు వ్యాధికారక రెండింటి నుండి రక్షిస్తుంది

మీటర్ డోస్ ఇన్హేలర్స్ డిమెరిట్స్

Ø చేతులను ప్రభావితం చేసే ఆస్టియో ఆర్థరైటిస్ ఉన్నవారికి కష్టం

Ø పేలవమైన ఉచ్ఛ్వాస ప్రవాహం రేటుతో తీవ్రమైన COPD ఉన్న రోగులకు తగనిది కావచ్చు

Ø pMDIలకు మందుల విడుదలతో మీ శ్వాసను సమన్వయం చేయడం అవసరం (ఇన్హేలింగ్ టెక్నిక్)

Ø మోతాదులో ఎక్కువ భాగం ఓరోఫారింక్స్‌లో జమ చేయబడుతుంది

Ø 25L/నిమికి స్ఫూర్తి ప్రవాహం రేటు అవసరం

పొడి పొడి ఇన్హేలర్లు

´ DPIలు ఊపిరితిత్తులకు పొడి మోతాదు రూపాన్ని అందించే ఏరోసోల్ ఆధారిత ఇన్‌హేలర్‌లకు ప్రత్యామ్నాయంగా ఉంటాయి.

´ ఔషధ వ్యాప్తికి CFC ప్రొపెల్లెంట్లు అవసరం లేనందున ఈ పరికరాలు పర్యావరణ అనుకూలమైనవి

´ DPIలు కూడా బహుముఖ పరికరాలు

´ ఇవి వాణిజ్యపరంగా రెండు రకాలుగా అందుబాటులో ఉన్నాయి

ü యూనిట్ మోతాదు పరికరాలు

ü బహుళ మోతాదు పరికరాలు

ఇన్హేలేషన్ డ్రగ్ డెలివరీ సిస్టమ్ అప్లికేషన్స్

ఊపిరితిత్తుల రుగ్మతల లక్ష్య చికిత్స
ఇన్సులిన్ వంటి మాక్రోమోలిక్యూల్ డ్రగ్స్ (బయోలాజికల్స్) కోసం ఇంజెక్షన్‌కు నాన్-ఇన్వాసివ్ ప్రత్యామ్నాయం
సమర్థవంతమైన మరియు రోగికి అనుకూలమైన టీకాలు (నొప్పి లేనివి)

పల్మనరీ డెలివరీ కోసం నవల విధానాలు

· 'పాలిమెరిక్ నానోపార్టికల్స్

· 'లిపోజోమ్

· 'ఘన లిపిడ్ నానోపార్టికల్స్

· సబ్‌మైక్రోన్ ఎమల్షన్

· 'డెన్డ్రైమర్ ఆధారిత నానోపార్టికల్

పాలీమెరిక్ నానోపార్టికల్స్

´ డ్రగ్ మాలిక్యూల్ కోసం క్యారియర్లు

´ క్షీణత నుండి ఔషధాన్ని నిరోధించండి

´ ఔషధ విడుదల నియంత్రణ

´ వాటి జీవ అనుకూలత, ఉపరితల మార్పు సామర్థ్యం మరియు స్థిరమైన- విడుదల లక్షణాల కారణంగా, పాలీమెరిక్ నానోపార్టికల్స్ వివిధ ముఖ్యమైన పల్మనరీ ఔషధాలను ఉపయోగించి తీవ్రంగా అధ్యయనం చేయబడతాయి.

´ అదనంగా, ఇన్-విట్రో ఊపిరితిత్తుల సర్ఫ్యాక్టెంట్ నమూనాలు మరియు ఇన్-వివో అధ్యయనాలు పాలీమెరిక్ నానోకారియర్ సిస్టమ్స్ యొక్క పల్మనరీ ఆమోదయోగ్యతను స్థాపించడానికి అవసరం.

లైపోజోములు

· ఊపిరితిత్తులకు ఔషధం యొక్క నియంత్రిత డెలివరీ కోసం చాలా విస్తృతంగా పరిశోధించబడిన వ్యవస్థలు

· ఊపిరితిత్తుల సర్ఫ్యాక్టెంట్ యొక్క భాగాలు వంటి ఊపిరితిత్తులకు అంతర్జనిత సమ్మేళనాల నుండి ఈ వెసికిల్స్‌ను తయారు చేయవచ్చు కాబట్టి, ఈ వెసికిల్స్‌ను ఊపిరితిత్తులకు థెరప్యూటిక్ ఏజెంట్ డెలివరీ చేయడానికి తగినది.

· రెస్పిరేటరీ డిస్ట్రెస్ సిండ్రోమ్ చికిత్స కోసం పల్మనరీ ఇన్‌స్టిలేషన్ కోసం ^{సింథటిక్} ఊపిరితిత్తుల సర్ఫ్యాక్టెంట్ ఆల్వియోఫాక్ట్

· సాధారణంగా, లిపోసోమల్ సూత్రీకరణలు ద్రవ స్థితిలో ఊపిరితిత్తులకు పంపిణీ చేయబడతాయి మరియు ద్రవ స్థితిలో లిపోజోమ్‌ల ఏరోసోల్ డెలివరీ కోసం నెబ్యులైజర్‌లు విస్తృతంగా ఉపయోగించబడతాయి.

· 'ఈ సమస్యలను విజయవంతంగా తప్పించుకోవడానికి లిపోసోమల్ డ్రై పౌడర్ సూత్రీకరణలు తీవ్రంగా పరిశీలించబడ్డాయి మరియు వాటిలో కొన్ని క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో ఉన్నాయి.

· 'సెల్-పెనెట్రేటింగ్ పెప్టైడ్స్‌తో సంయోగం చేయబడిన లిపోజోమ్‌లు ఊపిరితిత్తులకు స్థూల కణాల అంతర్ సెల్యులార్ డెలివరీ కోసం సంభావ్య నానోకారియర్ సిస్టమ్‌లుగా గుర్తించబడ్డాయి.

ఘన లిపిడ్ నానోపార్టికల్స్

· 'ఊపిరితిత్తులలోని SLNల నుండి ఔషధ విడుదల యొక్క ప్రయోజనాలు విడుదల ప్రొఫైల్ యొక్క నియంత్రణ, సుదీర్ఘ విడుదలను సాధించడం మరియు PLA లేదా PLGA నుండి తయారైన కణాలతో పోలిస్తే వేగంగా ఇన్-వివో క్షీణతను కలిగి ఉంటాయి.

· చిన్న అణువుల కోసం స్థానిక డెలివరీ క్యారియర్‌లుగా లేదా స్థూల కణాల కోసం సిస్టమిక్ డెలివరీ క్యారియర్‌లుగా SLNల పల్మనరీ అప్లికేషన్‌లు నివేదించబడ్డాయి

· 'రిఫాంపిసిన్, ఐసోనియాజిడ్ మరియు పైరజినామైడ్‌లతో కూడిన SLNలు ప్రయోగాత్మక క్షయవ్యాధికి వ్యతిరేకంగా మూల్యాంకనం చేయబడ్డాయి మరియు SLNల నుండి ఇన్-విట్రో మరియు ఇన్-వివో రెండింటి నుండి ఔషధాల యొక్క నెమ్మదిగా మరియు నిరంతర-విడుదలని గమనించారు.

గామా-సింటిగ్రాఫీ ఇమేజింగ్ విశ్లేషణను ఉపయోగించి ఏరోసోలైజ్డ్ కరగని కణాలను పీల్చుకున్న తర్వాత SLNల నిక్షేపణ మరియు క్లియరెన్స్ అంచనా వేయబడింది.
పీల్చే పదార్థం ప్రాంతీయ శోషరస కణుపులకు బదిలీ చేయడం ప్రారంభించింది , శోషరస వ్యవస్థలకు ఔషధ-కలిగిన లిపిడ్ కణాలను అందించడానికి పీల్చడం ఒక ప్రభావవంతమైన మార్గం అని సూచిస్తుంది మరియు లిపిడ్ కణాలను ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ చికిత్సకు, అలాగే టీకా డెలివరీకి సంభావ్య ఔషధ వాహకాలుగా ఉపయోగించవచ్చు.

సబ్‌మైక్రాన్ ఎమల్షన్లు

´ సబ్‌మిక్రాన్ ఎమల్షన్‌లు DNA వ్యాక్సిన్‌ల కోసం ఊపిరితిత్తులకు మంచి క్యారియర్‌లుగా ఉన్నాయి, ఎందుకంటే అవి పల్మనరీ ఎపిథీలియల్ కణాలను బదిలీ చేయగలవు, ఇవి యాంటిజెన్-ప్రెజెంటింగ్ కణాల క్రాస్ ప్రైమింగ్‌ను ప్రేరేపించగలవు మరియు డెండ్రిటిక్ కణాలను నేరుగా సక్రియం చేస్తాయి, ఫలితంగా యాంటిజెన్-నిర్దిష్ట T-కణాలు ఉద్దీపన చెందుతాయి.

´ మైకోబాక్టీరియం ట్యూబర్‌క్యులోసిస్ Ag85B DNA వ్యాక్సిన్‌తో లోడ్ చేయబడిన సబ్‌మిక్రాన్ ఎమల్షన్ పల్మనరీ మ్యూకోసల్ టీకా ప్రయోజనం కోసం అన్వేషించబడింది

డెన్డ్రైమర్-ఆధారిత నానోపార్టికల్స్

• కాటినిక్ డెన్డ్రైమర్‌లను సాపేక్షంగా పెద్ద మాలిక్యులర్ వెయిట్ అయోనిక్ డ్రగ్ కోసం పల్మనరీ డెలివరీ క్యారియర్‌లుగా ఉపయోగించవచ్చు.

• ఎలెక్ట్రోస్టాటిక్ ఇంటరాక్షన్స్ ద్వారా యానియోనిక్ డ్రగ్ అణువులను బంధిస్తుంది మరియు ఛార్జ్ న్యూట్రలైజేషన్ ద్వారా ఔషధ శోషణను పెంచుతుంది

• పల్మనరీ మార్గం ద్వారా నిర్వహించబడే LMWH యొక్క సగం-జీవితాన్ని మరియు శోషణను డెన్డ్రిమెరిక్ మైకెల్స్‌లో నిక్షిప్తం చేయడం ద్వారా పెంచవచ్చు.

• mPEG-డెన్డ్రైమర్‌లో లోడ్ చేయబడిన LMWH థ్రోంబోఎంబాలిక్ డిజార్డర్ చికిత్స కోసం నాన్‌వాసివ్ డెలివరీ సిస్టమ్‌గా ఉపయోగించబడుతుంది.

ఎమర్జింగ్ డెలివరీ టెక్నిక్స్

AERx ^® సిస్టమ్ (Aradigm కార్పొరేషన్)

"ఇంటెలిజెంట్" ఇన్హేలర్

• పీల్చే ప్రవాహం రేటును రికార్డ్ చేస్తుంది

• ముందుగా నిర్ణయించిన వాల్యూమ్/ఫ్లో బ్రీత్-యాక్చుయేట్

• మోతాదు టైట్రేషన్

• డోస్-రికార్డింగ్ చరిత్ర ఏరోసోల్ నిర్మాణం

• హీటర్ ఏరోసోల్ పరిమాణాన్ని నియంత్రించడంలో సహాయపడుతుంది

• నాజిల్ రంధ్రం వ్యాసం 1.2 μm ఔషధ మోతాదులు > 45 μLలో 20 mg సాధ్యం

• నానో-సస్పెన్షన్లు కూడా సాధ్యమే

రెస్పిమాట్ ^® సాఫ్ట్ మిస్ట్ ^TM ఇన్హేలర్ (బోహ్రింగర్ ఇంగెల్హీమ్)

• Respimat SMI అనేది "ప్రెస్ అండ్ బ్రీత్" పరికరం

• తక్కువ స్ప్రే వేగం మరియు దీర్ఘకాల ఏరోసోల్ క్లౌడ్ సమన్వయాన్ని సులభతరం చేస్తుంది

• క్లినికల్ ట్రయల్స్ pMDI లేదా Handihaler ^® DPI మోతాదులో ¼ నుండి ½ వరకు క్లినికల్ ఎఫిషియసీని ప్రదర్శిస్తాయి

• మెరుగైన ఊపిరితిత్తుల నిక్షేపణకు అనుగుణంగా ఉంటుంది

• ప్రాథమికంగా అభివృద్ధి చేయబడుతోంది

• COPD చికిత్సకు మందులు

• 2004లో ప్రారంభించబడింది: ఫెనోటెరోల్ / ఇప్రాట్రోపియం బ్రోమైడ్ (బెరోడ్యువల్ ^® )

AERx ^® సిస్టమ్ యొక్క ప్రయోజనాలు

Ø ఎలక్ట్రానిక్ పరికరం కంటే తేలికైనది మరియు చిన్నది

Ø సారూప్య సామర్థ్యం మరియు పునరుత్పత్తి

Ø హీటర్ లేదు, డోస్ టైట్రేషన్, డోసింగ్ హిస్టరీ రికార్డింగ్

Ø 600 nm వ్యాసం కలిగిన నాజిల్

Ø లేజర్ ఫోటోఅబ్లేషన్ ద్వారా రంధ్రాలు

భవిష్యత్ అవకాశాలు

ఊపిరితిత్తుల నమూనా

• వీబెల్ ఊపిరితిత్తుల నమూనా

అనుకరణ అధ్యయనాలు

• పరికర లక్షణాలు

• నిక్షేపణ ప్రవర్తన

ముగింపు

"శ్వాసకోశ మార్గం ద్వారా డ్రగ్ డెలివరీ స్థానిక మరియు దైహిక ప్రభావాల కోసం ఉపయోగించబడింది, ఇది దైహిక ప్రసరణకు మందులను పంపిణీ చేయడానికి పరిపాలన యొక్క ప్రత్యామ్నాయ మార్గాల కంటే గణనీయమైన ప్రయోజనాలను అందిస్తుంది.

'వివిధ నవల డ్రగ్ డెలివరీ యొక్క విజయం నాసోపల్మోనరీ డెలివరీని తీసుకువెళుతుంది, అంతిమంగా అందుబాటులో ఉన్న పరికరాల ద్వారా ఆచరణాత్మకంగా నిర్వహించబడే తగినంత స్థిరమైన సూత్రీకరణను ఉత్పత్తి చేయగల సామర్థ్యంపై ఆధారపడి ఉంటుంది.

చిత్రం ఆధారిత వివరణాత్మక PDF గమనికల కోసం డౌన్‌లోడ్ బటన్‌పై క్లిక్ చేయండి